Утрожестан сонливость

ВВЕДЕНИЕ

Микронизированный прогестерон для перорального применения (мягкие капсулы, содержащие 100 мг прогестерона в арахисовом масле) впервые появился во Франции в 1980 г. под торговым названием УТРОЖЕСТАН (разработан фирмой «Besins-Iscovesco», Франция). Сейчас известен в 35 странах под названиями УТРОЖЕСТАН, ПРОЖЕСТАН, ПРОМЕТРИУМ или ЛУГЕСТЕРОН.

Препарат синтезирован из естественного предшественника, экстрагируемого из ямса (рода Diascorea). По химической структуре идентичен прогестерону, продуцируемому яичниками (его эмпирическая формула C21H30O2, молекулярная масса — 314,47).

Пероральное применение УТРОЖЕСТАНА рекомендовано у женщин при предменструальном синдроме — ПМС (Dennerstein L., Spencer-Gardner C., Gotts G. et al., 1985).

Кроме того, у женщин при достаточной эндогенной секрецией эстрадиола, но при короткой или недостаточно длительной лютеиновой фазе пероральный микронизированный прогестерон оказался эффективным при устранении некоторых нарушений (например, аменореи), связанных с дефицитом прогестерона (Shangold M.M. et al., 1991).

Прием микронизированного прогестерона внутрь 1 раз в сутки так же эффективен в предупреждении гиперплазии эндометрия, как и прием синтетического прогестина; но, согласно данным краткосрочных и продолжительных проспективных контролируемых исследований, у человека побочное действие микронизированного прогестерона на обменные процессы менее выражено (Writing Group for the PEPI Trial, 1995; Grady D., Ernster V.L., 1997).

УТРОЖЕСТАН применяли при исследовании влияния эстрогена/прогестина у женщин в постменопаузе — исследование PEPI («Postmenopausal Estrogen/Progestin Intervention»). УТРОЖЕСТАН рекомендован рабочей группой исследования PEPI в качестве препарата выбора по сравнению с синтезированными прогестинами при гормонозаместительной терапии в постменопаузальный период (Writing Group for the PEPI Trial, 1995; Barret-Connor E. et al., 1997; Grady D., Ernster V.L., 1997).

БИОДОСТУПНОСТЬ

Микронизированная форма препарат обеспечивает оптимальную биодоступность прогестерона, которая зависит от размера частиц прогестерона в суспензии, характера масел, входящих в состав в качестве вспомогательных веществ (Hargrove J.T. et al., 1989).

Биодоступность перорального микронизированного прогестерона отмечена в работах R. Morville и соавторов (1982), U.B. Ottoson и соавторов (1984), M.L. Padwick и соавторов (1984), в дальнейшем подтверждена результатами фармакокинетических исследований (Simon J. et al., 1993). УТРОЖЕСТАН назначали пациенткам внутрь по 1–3 капсулы 1 раз в сутки (табл. 1).

Таблица 1

Фармакокинетические параметры
микронизированного прогестерона в 1-е сутки
после однократного перорального приема

* Значения существенно отличаются от таковых при других дозах (р< 0,05), приведены средние величины (M±m), полученные при обработке данных в группах испытуемых по 15 человек.

Наблюдали линейную зависимость между площадью под фармакокинетической кривой «концентрация–время» (AUC) и дозой (100–300 мг) как после однократного введения, так и в условиях достижении стабильного состояния (стабильной концентрации).

Cmax и AUC были выше при приеме микронизированного прогестерона внутрь с пищей, чем натощак (Simon J. et al., 1993).

При пероральном способе введения повышаются уровни метаболитов прогестерона в плазме крови, преимущественно прегнандиола, прегнанолона, прегнандиона, 20-a-дигидропрогестерона и 17-ОН прогестерона (Ottoson U.B. et al., 1984; De Lignieres B. et al., 1995).

Изучены поступление прогестерона в соответствующие ткани организма, например в эндометрий, и его концентрация в них после приема УТРОЖЕСТАНА (Morville R. et al., 1982). Через 12 ч после приема УТРОЖЕСТАНА уровень прогестерона в эндометрии пациенток был значительно выше, чем у лиц контрольной группы.

ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ УТРОЖЕСТАНА ПРИ ПЕРОРАЛЬНОМ ПРИЕМЕ

Предменструальный синдром

Предменструальный синдром (ПМС) — комплекс выраженных изменений состояния женщины, возникающих во второй половине менструального цикла и исчезающих при появлении менструации. В его патогенезе существенное значение имеет нарушение функции яичников, что проявляется снижением гормональной активности желтого тела и развитием относительной гиперэстрогении. В исследованиях L. Dennerstein и соавторов (1985) установлено, что применение УТРОЖЕСТАНА в рекомендованных дозах (200–300 мг в день, во второй половине менструального цикла) способствовало повышению уровня прогестерона в плазме крови, достижению антиэстрогенного эффекта, достаточного для устранения предменструальных расстройств, в частности, нагрубания и болезненности молочных желез (МЖ), вазомоторных и нейропсихических нарушений. В отношении последних в данном исследовании обнаружено, что прием микронизированного прогестерона внутрь (УТРОЖЕСТАН) оказывает седативный эффект.

Седативное действие препарата отличает его от многих синтетических прогестинов, которые вызывают нарушения со стороны эмоциональной сферы (Magos A.L. et al., 1986). Седативный эффект УТРОЖЕСТАНА подобен физиологическому, тогда как многие синтетические прогестины могут вызывать изменения настроения. Наиболее оптимальный транквилизирующий эффект препарата отмечают при назначении в дозе 200 мг перед сном (De Lignieres B., Vincens M., 1982).

Кроме того, подтверждена описанная ранее антиальдостероновая активность УТРОЖЕСТАНА. Прогестерон является антагонистом альдостерона и способствует увеличению диуреза и экскреции натрия с мочой. Синтетические прогестины не обладают антиальдостероновой активностью в достаточной мере. В отличие от 19-нортестостерона или дериватов 17-гидроксипрогестерона УТРОЖЕСТАН является физиологическим ингибитором альдостерона. Доза 200 мг УТРОЖЕСТАНА эквивалентна дозе 25–50 мг спиронолактона как ингибитора альдостерона (Corvol P., Elkik F. et al., 1983).

Менструальные дисфункции, обусловленные дефицитом прогестерона

Вторичная аменорея

В рандомизированном одноцентровом плацебо-контролируемом исследовании сравнивали эффективность и безопасность перорального приема микронизированного прогестерона в двух дозах (200 и 300 мг 1 раз в сутки в течение 10 дней) в индукции менструального цикла у пациенток с вторичной аменореей (Shangold M.M. et al., 1991). Установлено, что менструации появились у 5 (24%) пациенток из 21, получавших плацебо, у 10 (53%) из 19 и у 18 (90%) из 20 — получавших микронизированный прогестерон в дозе 200 и 300 мг/сут соответственно. Обе дозы микронизированного прогестерона могли индуцировать менструальный цикл у пациенток с вторичной аменореей, однако статистически значимые различия по сравнению с эффектом плацебо наблюдали только при приеме 300 мг микронизированного прогестерона.

Пероральный прием микронизированного прогестерона в дозе 300 мг 1 раз в сутки перед сном в течение 10 дней спообствовал индукции менструации у пациенток с вторичной аменореей и нормальной продукцией эндогенного эстрогена.

Гиперплазия эндометрия и дисфункциональное маточное кровотечение

Другое исследование проведено с участием 80 женщин в предменопаузальный период. Пациентки рандомизированно были распределены на группы. В одной группе пациенткам с 15-го по 25-й день менструального цикла назначали 15 мг/сут норэтистерона, в другой группе — перорально 300 мг/сут микронизированного прогестерона (Saarikoski D.S. et al., 1990). Диагностическое выскабливание матки выполнено у всех пациенток. Выявлены кистозная железистая гиперплазия, пролиферирующий эндометрий или неполное созревание соответственно в 40, 30 и 9 случаях. При исследовании биоптатов, взятых у пациенток обеих групп через 6 мес, гиперпластических изменений эндометрия не выявлено.

Гормонозаместительная терапия в менопаузальный период

Исследование PEPI (Writing Group for the PEPI Trial, 1995; Writing Group for the PEPI Trial, 1996; Barret-Connor E. et al., 1997) является наиболее важным в отношении изучения применения прогестерона в постменопаузальный период у женщин, постоянно получающих эстрогены. При проведении этого многоцентрового проспективного плацебо-контролируемого исследования, длившегося 3 года, сравнивали эффективность микронизированного прогестерона в предупреждении гиперплазии эндометрия по сравнению с плацебо и двумя различными схемами терапии медроксипрогестероном ацетатом (МПА). Были рандомизированно распределены на 5 групп 875 женщин в постменопаузальный период с интактной маткой, которым назначали 28-дневными циклами следующие препараты: плацебо; 0,625 мг/сут конъюгированных эстрогенов лошадей (КЭЛ); 0,625 мг/сут КЭЛ в сочетании с 2,5 мг/сут МПА; 0,625 мг/сут КЭЛ и 10 мг/сут МПА в течение 12 дней; 0,625 мг/сут КЭЛ и 200 мг/сут микронизированного прогестерона в течение 12 дней. У женщин, получавших только эстрогены, был выше риск развития простой, смешанной или атипической гиперплазии эндометрия, чем у женщин, получавших плацебо. Частота развития гиперплазии была одинакова у женщин, получавших по схеме один из трех эстрогенов и прогестин, и у получавших плацебо. Эффективность микронизированного прогестерона (в дозе 200 мг 1 раз в сутки перед сном) в предупреждении развития гиперпластических изменений эндометрия, связанных с терапией эстрогенами, была сопоставима при лечении с применением МПА (Writing Group for the PEPI Trial, 1995; Writing Group for the PEPI Trial, 1996).

В проспективном исследовании в течение 6 мес (Dupon A. et al., 1991) 32 женщины в постменопаузальный период были рандомизированно распределены на две группы. Пациентки получали перорально микронизированный прогестерон (по 200 мг 1 раз в сутки перед сном) в течение 14 дней на протяжении 1 мес в комбинации либо с КЭЛ (0,625 мг/сут), либо с трансдермальным эстрадиолом (1,5 мг/сут).

При исследовании биоптатов эндометрия, взятых через 24 нед после лечения, ни у кого из женщин обеих групп, получавших микронизированный прогестерон в комбинации с одним из эстрогенов, не обнаружено гиперплазии эндометрия.

В открытом исследовании в течение 5 лет (Moyer D.L. et al., 1993) изучали биоптаты эндометрия и/или проводили гистероскопический контроль у 157 женщин, регулярно принимавших эстрадиол (трансдермально) в комбинации с УТРОЖЕСТАНОМ на протяжении 21 дня при 28 дневном цикле у женщин, желающих возобновления менструально-подобных кровотечений. При преме УТРОЖЕСТАНА (300 мг/сут) в течение 10 дней, начиная с 11 дня использования эстрадиола, чаще отмечали менструально-подобные кровотечения после отмены лечения и выявляли больше секреторных изменений в эндометрии гистологически. Назначение микронизированного прогестерона (200 мг/сут) в течение 14 дней начиная с 7 дня применения эстрадиола чаще вызывало субатрофические изменения в эндометрии и аменорею. У пациенток обеих групп не отмечено развития гиперплазии и карциномы эндометрия. Согласно данным исследования, секреторные изменения эндометрия и регулярные кровотечения после отмены лечения, направленного на предупреждение гиперплазии, отмечали практически одинаково часто с индукцией аменореи при развитии субатрофии эндометрия.

Аналогичную реакцию эндометрия наблюдали у женщин, получавших трансдермально эстрадиол УТРОЖЕСТАН в дозе 100 мг/сут в течение 25 дней на протяжении 6 (Gillet J.Y. et al., 1994) или 12 (Foidart J.M. et al., 1993; Marengo M. et al., 1996) мес. Частота развития аменореи через 12 мес после лечения составляла не менее 90%.

В рандомизированном исследовании 40 женщинам в постменопаузальный период проводили заместительную терапию — назначали трансдермально эстрадиол на 1–25-е сутки 28-дневного цикла и сравнили эффект применения микронизированного прогестерона (200 мг/сут) и МПА(10 мг/сут) назначавшихся начиная с 14-го и по 25-й день применения эстрадиола (Lorrain J. et al., 1994). Курс лечения состоял из 13 циклов. При изучении биоптатов эндометрия, полученных до начала и после окончания лечения, гиперплазия не выявлена. Согласно данным ежедневных обследований, у женщин, получавших микронизированный прогестерон, кровотечение было менее выраженным и менее продолжительным, чем у принимавших МПА.

ОТСУТСТВИЕ ОТРИЦАТЕЛЬНЫХ ВЛИЯНИЙ УТРОЖЕСТАНА НА ОБМЕННЫЕ ПРОЦЕССЫ ОТМЕЧЕНО В РЯДЕ ИССЛЕДОВАНИЙ.

Влияние на уровень липопротеидов в плазме крови

Современные прогестины, применяемые в сочетании с заместительной терапией эстрогенами у женщин в постменопаузальный период, способствуют снижению уровня липопротеидов высокой плотности (ЛПВП). Этот эффект, очевидно, обусловлен изменением активности липазы в печени (Colvin P.L. et al., 1991), и многие исследователи полагают, что он потенциально вреден для организма (Tikkanen M.J., 1996; Barret-Connor E. et al., 1997).

Установлено, что монотерапия микронизированным прогестероном (Saarikoski D.S. et al., 1990) или его назначение в сочетании с терапией эстрогенами (Fahraeus L. et al., 1983; Ottosson U.B. et al., 1985; Writing Group for the PEPI Trial, 1995; Barret-Connor E. et al., 1997) менеевыраженно влияет на метаболизм ЛПВП, чем синтетические прогестины, например МПА, норэтистерон и норгестрел.

В исследовании D.S. Saarikoski и соавторов (1990) 80 женщин с дисфункциональным маточным кровотечением были рандомизированно распределены на группы. Одни из них перорально получали микронизированный прогестерон в дозе 300 мг/сут в течение 10 дней/цикл, другие — норэтистерон 15 мг/сут в течение 10 дней/цикл на протяжении 6 циклов. У женщин, принимавших микронизированный прогестерон, уровень ЛПВП практически не изменился (1,34 ммоль/л по сравнению с 1,4 ммоль/л до начала лечения), а у принимавших норэтистерон — значительно снизился (до 0,99 ммоль/л по сравнению с 1,4 ммоль/л до начала лечения; р<0,001).

В нескольких исследованиях продолжительностью от 6 нед до 3 лет у женщин в постменопаузальный период, получавших терапию эстрогенами, изучалось влияние перорального приема микронизированного прогестерона (200–300 мг/сут) на уровень ЛПВП в плазме крови. Влияние перорального приема микронизированного прогестерона с эстрогеном на уровень ЛПВП сравнивалось при: 1) монотерапии этим эстрогеном (Jensen J. et al., 1987; Moorjani S. et al., 1991; Writing Group for the PEPI Trial, 1995); 2) при отсутствии лечения (Mosnier-Pudar H. et al., 1991); 3) при приеме этого эстрогена вместе с 120–250 мкг/сут левоноргестрела (Fahraeus L. et al., 1983; Tikkanen M.J., 1996) или с 10 мг/сут МПА циклами (Mosnier-Pudar H. et al., 1991; Writing Group for the PEPI Trial, 1995) или в сочетании с непрерывным приемом 2,5 мг/сут МПА (Writing Group for the PEPI Trial, 1995); 4) при приеме этого эстрогена в сочетании с приемом 20 мг/сут тамоксифена (Kauppila A. et al., 1988). Пероральный прием микронизированного прогестерона не вызывал значимых изменений в метаболизме ЛПВП, а прием левоноргестрела и МПА существенно снижал уровень ЛПВП.

В исследовании PEPI (Writing Group for the PEPI Trial, 1995) уровень ЛПВП был существенно выше у женщин, принимавших микронизированный прогестерон, по сравнению с таковым у всех пациенток, принимавших МПА, включенных в исследование (Writing Group for the PEPI Trial, 1995), как и у всех соблюдавших режим лечения (Barret-Connor E. et al., 1997).

Влияние на обмен углеводов

Синтетические прогестины, в частности МПА, обусловливают значительные нарушения углеводного обмена у приматов (Wagner J.D. et al., 1996) и у человека (Elkind-Hirsch K.E. et al., 1993). При проведении исследования PEPI (Writing Group for the PEPI Trial, 1995; Barret-Connor E. et al., 1997) отмечали повышение уровня глюкозы у всех пациенток, принимавших КЭЛ, но такое повышение уровня глюкозы было статистически значимым по сравнению с плацебо только у тех женщин, которые принимали КЭЛ в комбинации с МПА по одной из двух схем лечения, но не в группах, принимавших только КЭЛ или КЭЛ в комбинации с микронизированным прогестероном. Эти результаты согласуются с данными, полученными в более ранних исследованиях, авторы которых не обнаружили негативного влияния перорально принимаемого микронизированного прогестерона на углеводный обмен у женщин в постменопаузальный период (Lindberg U.B. et al., 1990) и даже у пациенток с инсулиннезависимым сахарным диабетом (Mosnier-Pudar H. et al., 1991).

Влияние на уровень артериального давления

В нескольких исследованиях (Ottosson U.B. et al., 1985; Hassager C. et al., 1987; Kauppila A. et al., 1988; Dupont A. et al., 1991; Mosnier-Pudar H. et al., 1991; Writing Group for the PEPI Trial, 1995) осуществляли мониторинг эффективности перорального приема микронизированного прогестерона на уровень артериального давления (АД) у женщин в постменопаузальный период с нормальным АД или с артериальной гипертензией (Rylance P.B. et al., 1985; De Lignieres B. et al., 1989). Ни в одном из исследований, в том числе PEPI, в группах пациенток, получавших микронизированный прогестерон, не обнаружено повышения АД по сравнению с показателями у пациенток контрольной группы, не подвергавшихся лечению (Mosnier-Pudar H. et al., 1991), у получавших плацебо (Writing Group for the PEPI Trial, 1995), а также у получавших только эстрогены (Writing Group for the PEPI Trial, 1995; Dupont A. et al., 1991) или эстрогены в комбинации с прогестинами (Ottosson U.B. et al., 1985; Hassager C. et al., 1987; Writing Group for the PEPI Trial, 1995).

Другие эффекты микронизированного прогестерона

Влияние на систему свертывания крови

У женщин, перорально принимавших микронизированный прогестерон, не обнаружено изменений показателей свертывания крови как непосредственно после окончания курса лечения (Fenichel P. et al., 1982; Scarabin P.Y. et al., 1997), так и в отдаленный период наблюдения (Writing Group for the PEPI Trial, 1995).

Влияние на массу тела

Применение УТРОЖЕСТАНА при проведении заместительной терапии эстрадиолом не вызывало увеличения массы тела у пациенток, как по данным исследования PEPI (Writing Group for the PEPI Trial, 1995), так и по результатам плацебо контролируемого исследования в течение 2 лет (Hassager C., Christiansen C., 1989).

Седативный эффект

Микронизированный прогестерон при пероральном применении вызывает успокаивающий эффект (Dennerstein L. et al., 1985), в то время, как многие синтетические прогестины способствуют расстройствам со стороны эмоциональной сферы. Оптимальный транквилизирующий эффект достигается при применении 200 мг УТРОЖЕСТАНА перед сном.

Безопасность использования

К наиболее часто возникающим побочным эффектам относятся головокружение и сонливость, обусловленные, по-видимому, седативным эффектом метаболита прегнанолона (De Lignieres B. et al., 1995). Поэтому УТРОЖЕСТАН следует принимать перорально один раз в сутки перед сном.

Прием микронизированного прогестерона во II и III триместрах беременности может повысить риск развития холестатической желтухи беременных (Benifla J.L. et al., 1997; Bacq Y. et al., 1997). За исключением применения во II и III триместрах беременности, токсического воздействия препарата на печень не наблюдали, при широком применении микронизированного прогестерона в Европе с 1980 г., в том числе и у женщин в I триместре беременности (вагинальный путь введения).

Заключение

Натуральный прогестерон, идентичный продуцируемому у человека желтым телом, эффективен при ПМС, дисфункциональных маточных кровотечениях, вторичной аменорее и контроле за ростом эндометрия, характеризуется лучшим профилем безопасности в отношении влияния на процессы обмена, по сравнению с другими синтетическими прогестинами.

Микронизированный прогестерон (УТРОЖЕСТАН, ПРОЖЕСТАН, ПРОМЕТРИУМ или ЛУГЕСТЕРОН) биодоступен не только при вагинальном способе введения, но и при пероральном приеме.

В результате проведения нескольких контролируемых исследований сравнительной эффективности УТРОЖЕСТАНА, плацебо или синтетических прогестинов установлено, что УТРОЖЕСТАН в оптимальных дозах не оказывает существенного отрицательного воздействия на обмен липидов, толерантность к глюкозе, свертываемость крови, массу тела или уровень АД. При пероральном приеме микронизированного пргестерона отмечают седативный эффект, что является еще одним его преимуществом.

ВАГИНАЛЬНЫЙ СПОСОБ ВВЕДЕНИЯ

Биодоступность

В табл. 2 представлены основные фармакокинетические показатели у женщин с недостаточностью функции яичников, которым назначали заместительную терапию с использованием вагинального, перорального или внутримышечного способов введения микронизированного прогестерона (Devroey P. et al., 1989).

Таблица 2

Фармакокинетические параметры микронизированного прогестерона на 7-е сутки лечения

ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ УТРОЖЕСТАНА В ЦЕЛЯХ ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ ПРИВЫЧНЫХ АБОРТОВ, В СЛУЧАЯХ УГРОЗЫ АБОРТА, ПРИ РАЗЛИЧНЫХ ФОРМАХ ЭНДОКРИННОГО БЕСПЛОДИЯ И В ПРОГРАММАХ ЭКСТРАКОРПОРАЛЬНОГО ОПЛОДОТВОРЕНИЯ

Эндокринное бесплодие по частоте занимает второе место после трубного. Частота бесплодия, вызванного лютеиновой недостаточностью, составляет около 15%. При этом отмечают недостаточную готовность эндометрия к имплантации плодного яйца, вызванная сниженим уровня прогестерона в организме.

Результаты проведенных исследований свидетельствуют об эффективности вагинального способа применения УТРОЖЕСТАНА при различных формах эндокринного бесплодия, в программах экстракорпорального оплодотворения, в целях предупреждения привычных абортов и при угрозе аборта.

Эффективность вагинального применения УТРОЖЕСТАНА при имплантации эмбриона и сохранении беременности в І триместре выявлена в различных исследованиях (Salat-Baroux J. et al., 1988; Devroey P. et al., 1988; Cornet D. et al., 1990; Cornet D. et al., 1991).

Так, если эндометрий был предварительно подготовлен адаптированными дозами эстрадиола, вагинальное введение 200–600 мг 1 раз в сутки микронизированного прогестерона вызывало секреторные изменения (Devroey P. et al., 1989; Bourgain C. et al., 1990; Cornet D. et al., 1991; Chan C.L.K. et al., 1991).

Сравнивали данные морфологического исследования эндометрия после введения прогестерона пероральным, вагинальным или внутримышечным путем (Bourgain C. et al., 1990). Результаты исследования биоптатов свидетельствовали, что при вагинальном введении УТРОЖЕСТАНА подготовка эндометрия к имплантации была успешной в 80% случаев, при в/м введении прогестерона — в 43%. Женщины могли забеременеть только после установления циклов с синхронным созреванием эндометрия (определение срока в соответствии с критериями Нойе±2 дня). Удовлетворительный процент беременности при трансфере ооцитов (28,2%) свидетельствует о том, что вагинальный способ введения прогестерона повышает восприимчивость эндометрия к имплантации (Cornet D. еt al., 1991).

Сравнивали эффективность вагинального применения УТРОЖЕСТАНА в отношении поддержки лютеиновой фазы и ранних сроков беременности (при стимуляции циклов и введении аналогов гонадотропин-рилизинг-гормона — ГнРГ) и хорионического гонадотропина человека (hCG) или прогестерона, вводимого в/м или перорально. Эффективность УТРОЖЕСТАНА при вагинальном введении существенно не отличалась от таковой hCG и была выше, чем при пероральном применении УТРОЖЕСТАНА (Buvat J.I. et al., 1990).

Данные рандомизированного контролируемого исследования эффективности вагинального введения УТРОЖЕСТАНА и вводимого в/м прогестерона свидетельствуют, что у пациенток, получавших прогестерон (вагинальный способ введения), был более высокий показатель имплантации и существенно ниже процент абортов (9,8%), чем у получавших в/м прогестерон (29,4%). В другом исследовании сравнивали морфологические характеристики эндометрия при продолжительном применении GnRH (Bourgain C. et al., 1994) без поддержки лютеиновой фазы посредством hCG, прогестерона, вводимого в/м или вагинально. Задержку созревания эндометрия чаще отмечали у пациенток, у которых не была обеспечена поддержка лютеиновой фазы. Кроме того, несинхронное созревание эндометрия значительно чаще отмечали при поддержке лютеиновой фазы посредством hCG или прогестерона, вводимого в/м, чем посредством вагинального введения прогестерона. В двух недавно проведенных исследованиях подтверждено, что при вагинальном способе введения УТРОЖЕСТАНА можно достичь лучших результатов, чем при пероральном приеме УТРОЖЕСТАНА (Friedler S. et al., 1998) или в/м введении прогестерона (Chillil C. et al., 1995).

В рандомизированном контролируемом исследовании сравнивали эффективность перорального приема УТРОЖЕСТАНА и прогестерона в форме геля для вагинального введения. Не обнаружено значимых различий как количества родов (22,2 и 23% соответственно), так и соотношения числа новорожденных и имплантированных эмбрионов (11,1 и 11,7%). В другом исследовании не выявлено каких-либо различий эффективности между тем же препаратом прогестерона в форме геля и прогестероном для в/м введения (Gibbons W.E. et al., 1998). Результаты этих исследований следует сопоставить с данными сравнительного изучения эффективности интравагинального применения прогестерона и перорального — УТРОЖЕСТАНА или прогестерона для в/м введения в программах оплодотворения in vitro, а также с лучшими результатами при вагинальном введении УТРОЖЕСТАНА.

Безопасность

Вагинальный путь введения УТРОЖЕСТАНА не повышает риск гиперстимуляции яичников в отличие от использования hCG для поддержки лютеиновой фазы (Buvat J.I. et al., 1990; Belaisch-Allart J. et al., 1990).

По сравнению с ежедневными инъекциями прогестерона вагинальный путь введения более приемлем для пациенток (Smitz J.I. et al., 1992). При его использовании не возникают сонливость или головокружение, наблюдаемые при пероральном способе введения.

Таким образом, при краткосрочной терапии переносимость препарата отличная. Однако применение прогестерона интравагинально при продолжительной терапии (например, гормонозаместительной) не оптимально.

Заключение

Доказана эффективность УТРОЖЕСТАНА при различных формах эндокринного бесплодия, для поддержки имплантации эмбрионов и сохранения беременности в І триместре, при осуществлении экстракорпорального оплодотворения в программе донации яйцеклеток, а также при экстракорпоральном оплодотворении и стимулировании циклов аналогами ГнРГ. Препарат не повышает риск развития гиперстимуляции и более удобен в применении по сравнению с ежедневными инъекциями прогестерона.

Вагинальный путь введения УТРОЖЕСТАНА рекомендован при краткосрочных курсах терапии (только в І триместре беременности) по следующим показаниям:

Поддержка лютеиновой фазы при спонтанных или индуцированных менструальных циклах при бесплодии, связанном с нарушением функции желтого тела (дизовуляторные циклы).

Поддержка лютеиновой фазы при стимуляции циклов для проведения экстракорпорального оплодотворения.

Заместительная терапия у женщин с нефункционирующими яичниками (в программе донации ооцитов).

Угроза прерывания беременности или в целях профилактики привычных абортов, возникающих в связи с нарушением функции желтого тела.

Ссылки

УТРОЖЕСТАН — НАТУРАЛЬНИЙ МІКРОНІЗОВАНИЙ ПРОГЕСТЕРОН

Резюме. Подано огляд літератури, присвяченої застосуванню препарату Утрожестан у жінок з передменструальним синдромом, при ендокринно зумовленій неплідності, для підтримки імплантованих ембріонів і збереження вагітності в I триместрі, під час екстракорпорального запліднення в програмі донації яйцеклітин, а також під час екстракорпорального запліднення і стимулюванні циклів аналогами гонадотропін-рилізинг-гормону (ГнРГ). Вагінальний шлях введення Утрожестану рекомендований під час короткотривалих курсів терапії (лише в I триместрі вагітності) для підтримки лютеїнової фази у разі спонтанних чи індукованих менструальних циклах при неплідності, пов’язаної з порушенням функції жовтого тіла (дизовуляторні цикли); для підтримки лютеїнової фази під час стимуляції циклів для проведення екстракорпорального запліднення; для замісної терапії у жінок з нефункціонуючими яєчниками (в програмі донації ооцитів); у разі загрози переривання вагітності або з метою попередження звичних абортів, що виникають через порушення функції жовтого тіла.

Ключові слова:Утрожестан, біодоступність, передменструальний синдром, дисфункціональні маткові кровотечі, менопауза, ендокринно зумовлена неплідність, вагітність, ефективність, безпека

UTROGESTAN — NATURAL MICRONISED PROGESTERONE

Добрый день. Подскажите, пожалуйста, сегодня прошла первый узи скрининг, срок 12 недель 1 день. По малышу, ттт, все идеально.
Сильно увеличены яичники.
Справа 115-72 увеличен в размерах за счёт тека- лютеиновой кист ( 9 в одном эхосрезе), максимум 40мм
Слева 98-75 увеличен за счёт тека- лютеиновой кист (10 в одном эхосрезе) максимум 46мм.
Беременность естественная, без стимуляции. Препараты на этапе планирования только витамин е 400мг и ангиовит 1 таблетка в день. Дней 10 назад отменила утрожестан 200 на ночь, до этого принимала его около 10 дней. Иногда пью препараты железа, не каждый день.
Живот вразмерах увеличен, была сильная боль в левом боку какое то время назад, но счс прошла и не всегда могу спать на левом боку, тк давит.
Что это может быть? Нужно ли предпринимать какие то действия? После отмены утрожестана чувствую себя почти хорошо, черные мушки перед глазами исчезли, появились силы, голова не кружится, не тошнит, иногда не сильно мутит.
1,5 года назад была похожая ситуация, на этапе планирования начала пить фемибион и яичники стали сильно болеть, увеличились до 10 см, был множество фолликулов. поставили диагноза мультифолликулярные яичники и сказали что от фемибиона это было невозможно. До этого узи делал часто, тк ловила овуляцию, все было в норме. Отменив фемибион через несколько мес все пришло в норму. Далее с лета до февраля делал узи каждый месяц, и не одному разу ни у одного врача, яичники были в норме.

Последняя актуализация описания производителем 31.07.2020 Фильтруемый список 31.07.2020

Действующее вещество:

Прогестерон* (Progesterone*)

АТХ

G03DA04 Прогестерон

Фармакологическая группа

• Гестаген

Нозологическая классификация (МКБ-10)

• E28 Дисфункция яичников
• E28.9 Дисфункция яичников неуточненная
• N60.1 Диффузная кистозная мастопатия
• N94.3 Синдром предменструального напряжения
• N94.6 Дисменорея неуточненная
• N94.8 Другие уточненные состояния, связанные с женскими половыми органами и менструальным циклом
• N95.1 Менопаузное и климактерическое состояние у женщин
• N95.9 Менопаузные и перименопаузные нарушения неуточненные
• N96 Привычный выкидыш
• N97.0 Женское бесплодие, связанное с отсутствием овуляции
• O20.0 Угрожающий аборт
• O42.9 Преждевременный разрыв плодных оболочек неуточненный
• O60 Преждевременные роды
• Z31.1 Искусственное оплодотворение
• Z31.2 Оплодотворение in vitro

Состав

Капсулы	1 капс.
активное вещество:
прогестерон микронизированный	100 мг
	200 мг
вспомогательные вещества: подсолнечное масло — 149/298 мг; лецитин соевый — 1/2 мг
состав капсулы: желатин — 76,88/153,76 мг; глицерин — 31,45/62,9 мг; титана диоксид — 1,67/3,34 мг

Описание лекарственной формы

Капсулы: круглые (для дозировки 100 мг), овальные (для дозировки 200 мг), мягкие блестящие желатиновые, желтоватого цвета, содержащие масляную беловатую гомогенную суспензию (без видимого разделения фаз).

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие — гестагенное.

Фармакодинамика

Действующим веществом препарата Утрожестан® является прогестерон, идентичный естественному гормону желтого тела яичника. Связываясь с рецепторами на поверхности клеток органов-мишеней, проникает в ядро, где, активируя ДНК, стимулирует синтез РНК. Способствует переходу слизистой оболочки матки из фазы пролиферации, вызываемой фолликулярным гормоном эстрадиолом, в секреторную фазу, а после оплодотворения — в состояние, необходимое для развития оплодотворенной яйцеклетки.

Уменьшает возбудимость и сократимость мускулатуры матки и маточных труб.

Способствует образованию нормального эндометрия. Стимулирует развитие концевых элементов молочной железы и индуцирует лактацию.

Стимулируя протеинлипазу, увеличивает запасы жира; повышает утилизацию глюкозы; увеличивая концентрацию базального и стимулированного инсулина, способствует накоплению в печени гликогена; повышает выработку гонадотропных гормонов гипофиза; уменьшает азотемию, увеличивает выведение азота почками.

Фармакокинетика

При приеме внутрь

Всасывание. Микронизированный прогестерон хорошо всасывается в ЖКТ.

Концентрация прогестерона в плазме крови постепенно повышается в течение 1-го ч, Cmax в плазме крови отмечается через 1–3 ч после приема. Концентрация прогестерона в плазме крови увеличивается от 0,13 до 4,25 нг/мл через 1 ч, до 11,75 нг/мл через 2 ч и составляет 8,37 нг/мл через 3 ч, 2 нг/мл через 6 ч и 1,64 нг/мл через 8 ч после приема.

Метаболизм. Основными метаболитами, которые определяются в плазме крови, являются 20-альфа-гидрокси-дельта-4-альфа-прегнанолон и 5-альфа-дигидропрогестерон.

Выведение. Выводится почками в виде метаболитов, 95% из них составляют глюкуронконъюгированные метаболиты, в основном 3-альфа, 5-бета-прегнандиол (прегнандион). Указанные метаболиты, которые определяются в плазме крови и в моче, аналогичны веществам, образующимся при физиологической секреции желтого тела.

При вагинальном введении

Всасывание и распределение. Абсорбция происходит быстро, высокая концентрация прогестерона в плазме крови наблюдается через 1 ч после введения; Cmax прогестерона в плазме крови достигается через 2–6 ч после введения. При введении 100 мг 2 раза в сутки средняя концентрация в плазме крови сохраняется на уровне 9,7 нг/мл в течение 24 ч. При введении в дозах более 200 мг/сут, концентрация прогестерона соответствует I триместру беременности. Связь с белками плазмы — 90%. Прогестерон накапливается в матке.

Метаболизм. Метаболизируется с образованием преимущественно 3-альфа, 5-бета-прегнандиола. Концентрация 5-бета-прегнанолона в плазме крови не увеличивается.

Выведение. Выводится почками в виде метаболитов, основную часть составляет 3-альфа, 5-бета-прегнандиол (прегнандион). Это подтверждается постоянным повышением его концентрации (Cmax — 142 нг/мл — через 6 ч).

Показания препарата Утрожестан®

Прогестерондефицитные состояния у женщин.

Внутрь:

угрожающий аборт или предупреждение привычного аборта вследствие недостаточности прогестерона;

бесплодие вследствие лютеиновой недостаточности;

предменструальный синдром;

нарушения менструального цикла вследствие нарушения овуляции или ановуляции;

фиброзно-кистозная мастопатия;

период менопаузного перехода;

менопаузная (заместительная) гормональная терапия (МГТ) в пери- и постменопаузе (в сочетании с эстрогенсодержащими препаратами).

Интравагинально:

МГТ при нефункционирующих (отсутствующих) яичниках (донорство яйцеклеток);

предупреждение (профилактика) преждевременных родов у женщин из группы риска (с укорочением шейки матки и/или наличием анамнестических данных преждевременных родов и/или преждевременного разрыва плодных оболочек);

поддержка лютеиновой фазы во время подготовки к экстракорпоральному оплодотворению;

поддержка лютеиновой фазы в спонтанном или индуцированном менструальном цикле;

преждевременная менопауза;

МГТ (в сочетании с эстрогенсодержащими препаратами);

бесплодие вследствие лютеиновой недостаточности;

угрожающий аборт или предупреждение привычного аборта вследствие недостаточности прогестерона.

Противопоказания

повышенная чувствительность к прогестерону или любому из вспомогательных веществ препарата;

тромбоз глубоких вен, тромбофлебит, тромбоэмболические нарушения (тромбоэмболия легочной артерии, инфаркт миокарда, инсульт), внутричерепное кровоизлияние или наличие данных состояний/заболеваний в анамнезе;

кровотечения из влагалища неясного генеза;

неполный аборт;

порфирия;

установленные или подозреваемые злокачественные новообразования молочных желез и половых органов;

тяжелые заболевания печени (в т.ч. холестатическая желтуха, гепатит, синдром Дубина-Джонсона, Ротора, злокачественные опухоли печени) в настоящее время или анамнезе.

период грудного вскармливания;

детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью: заболевания сердечно-сосудистой системы; артериальная гипертензия; хроническая почечная недостаточность; сахарный диабет; бронхиальная астма; эпилепсия; мигрень; депрессия; гиперлипопротеинемия; нарушения функции печени легкой и средней степени тяжести; фоточувствительность; II и III триместры беременности.

Применение при беременности и кормлении грудью

Препарат следует применять с осторожностью во II и III триместрах беременности из-за риска развития холестаза.

Прогестерон проникает в грудное молоко, поэтому применение препарата противопоказано в период грудного вскармливания.

Побочные действия

Со стороны половых органов и молочной железы: часто — нарушения менструального цикла, аменорея, ациклические кровотечения; нечасто — мастодиния.

Со стороны психики: очень редко — депрессия.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль; нечасто — сонливость, преходящее головокружение.

Со стороны ЖКТ: часто — вздутие живота; нечасто — рвота, диарея, запор; редко — тошнота.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — холестатическая желтуха.

Со стороны иммунной системы: очень редко — крапивница.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — зуд, акне; очень редко — хлоазма.

Сонливость, преходящее головокружение возможны, как правило, через 1–3 ч после приема препарата. Данные побочные эффекты могут быть уменьшены путем снижения дозы, применением препарата перед сном или переходом на вагинальный путь введения.

Эти нежелательные эффекты обычно являются первыми признаками передозировки. Сонливость и/или преходящее головокружение наблюдаются, в частности, в случае сопутствующей гипоэстрогении. Уменьшение дозы или восстановление более высокой эстрогенизации немедленно устраняет эти явления, не снижая терапевтического эффекта прогестерона.

Если курс лечения начинается слишком рано (в первой половине менструального цикла, особенно до 15-го дня), возможны укорочение менструального цикла или ациклические кровотечения.

Регистрируемые изменения менструального цикла, аменорея или ациклические кровотечения характерны для всех гестагенов.

Применение в клинической практике

Пероральный способ применения. При применении в клинической практике отмечены следующие нежелательные явления: бессонница; предменструальный синдром; напряженность в молочных железах; выделения из влагалища; боли в суставах; гипертермия; повышенное потоотделение в ночные часы; задержка жидкости; изменение массы тела; острый панкреатит; алопеция, гирсутизм; изменения либидо; тромбоз и тромбоэмболические осложнения (при проведении МГТ в сочетании с эстрогенсодержащими препаратами); повышение АД.

В состав препарата входит соевый лецитин, который может вызвать реакции гиперчувствительности (крапивницу и анафилактический шок).

Вагинальный способ применения. Сообщалось об отдельных случаях развития реакций местной непереносимости компонентов препарата в виде гиперемии слизистой оболочки влагалища, жжения, зуда, маслянистых выделений.

Системные побочные эффекты при интравагинальном применении препарата в рекомендуемых дозах, в частности сонливость или головокружение (наблюдаемые при пероральном применении препарата), не отмечались.

Взаимодействие

Пероральное применение

Прогестерон усиливает действие диуретиков, гипотензивных ЛС, иммунодепрессантов, антикоагулянтов. Уменьшает лактогенный эффект окситоцина. Одновременное применение с препаратами-индукторами микросомальных ферментов печени CYP3A4, такими как барбитураты, противоэпилептические препараты (фенитоин, карбамазепин), рифампицин, фенилбутазон, спиронолактон, гризеофульвин, сопровождается ускорением метаболизма прогестерона в печени.

Одновременный прием прогестерона с некоторыми антибиотиками (пенициллины, тетрациклины) может привести к снижению его эффективности из-за нарушения кишечно-печеночной рециркуляции половых гормонов вследствие изменения кишечной микрофлоры.

Степень выраженности указанных взаимодействий может варьировать у разных пациенток, поэтому прогноз клинических эффектов перечисленных взаимодействий затруднен.

Кетоконазол может увеличить биодоступность прогестерона.

Прогестерон может повышать концентрацию кетоконазола и циклоспорина, снижать эффективность бромокриптина, вызывать снижение толерантности к глюкозе, вследствие чего увеличивать потребность в инсулине или других гипогликемических препаратах у пациенток с сахарным диабетом.

Биодоступность прогестерона может быть снижена у курящих пациенток и при чрезмерном употреблении алкоголя.

Интравагинальное применение

Взаимодействие прогестерона с другими ЛС при интравагинальном применении не оценивалось. Следует избегать одновременного применения других ЛС, применяемых интравагинально, во избежание нарушения высвобождения и абсорбции прогестерона.

Способ применения и дозы

Перорально

Внутрь, вечером перед сном, запивая водой. В большинстве случаев при недостаточности прогестерона суточная доза препарата Утрожестан® составляет 200–300 мг, разделенных на 2 приема (200 мг — вечером, перед сном и 100 мг — утром, при необходимости).

При угрожающем аборте или для предупреждения привычного аборта вследствие недостаточности прогестерона: 200–600 мг/сут ежедневно в I и II триместрах беременности. Дальнейшее применение препарата Утрожестан® возможно по назначению лечащего врача на основании оценки клинических данных беременной женщины.

При недостаточности лютеиновой фазы (предменструальный синдром, фиброзно-кистозная мастопатия, дисменорея, период менопаузного перехода) суточная доза составляет 200 или 400 мг, принимаемых в течение 10 дней (обычно с 17-го по 26-й день цикла).

При МГТв перименопаузе на фоне приема эстрогенов препарат Утрожестан® применяется по 200 мг/сут в течение 12 дней.

При МГТ в постменопаузе в непрерывном режиме препарат Утрожестан® применяется в дозе 100–200 мг с первого дня приема эстрогенсодержащих препаратов. Подбор дозы осуществляется индивидуально.

Интравагинально

Капсулы вводят глубоко во влагалище.

Предупреждение (профилактика) преждевременных родов у женщин из группы риска (с укорочением шейки матки и/или наличием анамнестических данных преждевременных родов и/или преждевременного разрыва плодных оболочек): обычная доза составляет 200 мг перед сном, с 22-й по 34-ю нед беременности.

Полное отсутствие прогестерона у женщин с нефункционирующими (отсутствующими) яичниками (донорство яйцеклеток): на фоне терапии эстрогенами по 100 мг/сут на 13-й и 14-й дни цикла, затем — по 100 мг 2 раза в сутки с 15-го по 25-й день цикла, с 26-го дня, и в случае определения беременности доза возрастает на 100 мг/сут каждую неделю, достигая максимума 600 мг/сут, разделенных на 3 приема. Указанная доза может применяться на протяжении 60 дней.

Поддержка лютеиновой фазы во время проведения цикла экстракорпорального оплодотворения: рекомендуется применять от 200 до 600 мг/сут, начиная со дня инъекции ХГ в течение I и II триместра беременности.

Поддержка лютеиновой фазы в спонтанном или индуцированном менструальном цикле при бесплодии, связанном с нарушением функции желтого тела: рекомендуется применять 200–300 мг/сут, начиная с 17-го дня цикла на протяжении 10 дней, в случае задержки менструации и диагностики беременности лечение должно быть продолжено.

В случаях угрожающего аборта или в целях предупреждения привычного аборта, возникающих на фоне недостаточности прогестерона: 200–400 мг/сут в 2 приема ежедневно в I и II триместрах беременности.

Передозировка

Симптомы: сонливость, преходящее головокружение, эйфория, укорочение менструального цикла, дисменорея.

У некоторых пациенток средняя терапевтическая доза может оказаться чрезмерной из-за имеющейся или возникшей нестабильной эндогенной секреции прогестерона, особой чувствительности к препарату или слишком низкой концентрации эстрадиола.

Лечение: в случае возникновения сонливости или головокружения необходимо уменьшить суточную дозу или назначить прием препарата перед сном на протяжении 10 дней менструального цикла; в случае укорочения менструального цикла или мажущих кровянистых выделений рекомендуется начало лечения перенести на более поздний день цикла (например на 19-й вместо 17-го); в перименопаузе и при МГТ в постменопаузе необходимо убедиться в том, что концентрация эстрадиола является оптимальной.

При передозировке при необходимости проводят симптоматическое лечение.

Особые указания

Препарат Утрожестан® нельзя применять с целью контрацепции.

Препарат нельзя принимать вместе с пищей, т.к. прием пищи увеличивает биодоступность прогестерона.

Препарат Утрожестан® следует принимать с осторожностью у пациенток с заболеваниями и состояниями, которые могут усугубляться при задержке жидкости (артериальная гипертензия, сердечно-сосудистые заболевания, ХПН, эпилепсия, мигрень, бронхиальная астма); у пациенток с сахарным диабетом; нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести; фоточувствительностью.

Необходимо наблюдать за пациентками с депрессией в анамнезе, и в случае развития депрессии тяжелой степени необходимо отменить препарат.

В состав препарата Утрожестан® входит соевый лецитин, который может вызвать реакции гиперчувствительности (крапивницу и анафилактический шок).

Пациентки с сопутствующими сердечно-сосудистыми заболеваниями или наличием их в анамнезе должны также периодически наблюдаться врачом.

Применение препарата Утрожестан® после I триместра беременности может вызвать развитие холестаза.

При длительном лечении прогестероном необходимо регулярно проводить медицинские осмотры (включая исследование функции печени); лечение необходимо отменить в случае возникновения отклонений от нормальных показателей функциональных проб печени или холестатической желтухи.

При применении прогестерона возможно снижение толерантности к глюкозе и увеличение потребности в инсулине и других гипогликемических препаратах у пациенток с сахарным диабетом.

В случае появления аменореи в процессе лечения, необходимо исключить наличие беременности.

Если курс лечения начинается слишком рано в начале менструального цикла, особенно до 15-го дня цикла, возможны укорочение цикла и/или ациклические кровотечения. В случае ациклических кровотечений не следует применять препарат до выяснения их причины, включая проведение гистологического исследования эндометрия.

При наличии в анамнезе хлоазмы или склонности к ее развитию пациенткам рекомендуется избегать УФ-облучения.

Более 50% случаев самопроизвольных абортов на ранних сроках беременности обусловлено генетическими нарушениями. Кроме того, причиной самопроизвольных абортов на ранних сроках беременности могут быть инфекционные процессы и механические повреждения. Применение препарата Утрожестан® в этих случаях может привести лишь к задержке отторжения и эвакуации нежизнеспособного плодного яйца. Применение препарата Утрожестан® с целью предупреждения угрожающего аборта оправдано лишь в случаях недостаточности прогестерона.

При проведении МГТ эстрогенами в период перименопаузы рекомендуется применение препарата Утрожестан® в течение не менее чем 12 дней менструального цикла.

При непрерывном режиме МГТ в постменопаузе рекомендуется применение препарата с первого дня приема эстрогенов. При проведении МГТ повышается риск развития венозной тромбоэмболии (ТГВ или ТЭЛА), риск развития ишемического инсульта, ИБС.

Из-за риска развития тромбоэмболических осложнений следует прекратить применение препарата в случае возникновения зрительных нарушений, таких как потеря зрения, экзофтальм, двоение в глазах, сосудистые поражения сетчатки; мигрени; венозной тромбоэмболии или тромботических осложнений, независимо от их локализации.

При наличии тромбофлебита в анамнезе, пациентка должна находиться под тщательным наблюдением. При применении препарата Утрожестан® с эстрогенсодержащими препаратами необходимо обращаться к инструкциям по их применению относительно рисков венозной тромбоэмболии.

Результаты клинического исследования Women Health Initiative Study (WHI) свидетельствуют о небольшом повышении риска рака молочной железы при длительном, более 5 лет, совместном применении эстрогенсодержащих препаратов с синтетическими гестагенами. Неизвестно, имеется ли повышение риска рака молочной железы у женщин в постменопаузе при проведении МГТ эстрогенсодержащими препаратами в сочетании с прогестероном.

Результаты исследования WHI также выявили повышение риска развития деменции при начале МГТ в возрасте старше 65 лет.

Перед началом МГТ и регулярно во время ее проведения женщина должна быть обследована для выявления противопоказаний к ее проведению. При наличии клинических показаний должно быть проведено обследование молочных желез и гинекологический осмотр.

Применение прогестерона может влиять на результаты некоторых лабораторных анализов, включая показатели функции печени, щитовидной железы; параметры коагуляции; концентрацию прегнандиола.

Влияние на способность управления транспортными средствами и механизмами. При пероральном применении препарата необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска

Капсулы, 100 мг. По 14 капс. в блистере из ПВХ/алюминиевой фольги или ПВХ/ПВДХ/алюминиевой фольги. 2 бл. помещают в картонную пачку (28 капс. в потребительской упаковке).

Капсулы, 200 мг. По 7 капс. в блистере из ПВХ/алюминиевой фольги или ПВХ/ПВДХ/алюминиевой фольги. 2 бл. помещают в картонную пачку (14 капс. в потребительской упаковке).

Производитель

ОЛИК (Таиланд) Лимитед. Удомсорают Роуд, 16-й квартал, 166, промышленная зона Бангпаин, Бангкрасон/Бангпаин 13160, провинция Аютхая, Таиланд или Синдеа Фарма СЛ Полигоно Индустриаль Емилиано Ревилья Санс. Авенида де Агреда, 31 Ольвега, 42110 (Сория) Испания (произведено по заказу Безен Хслскеа СА, Бельгия).

или

Вторичная упаковка и выпускающий контроль. ООО «Добролек», Россия, 115446, Россия, Москва, Коломенский пр-д, 13А.

Владелец регистрационного удостоверения: Безен Хелскеа СА. Авеню Луиз 287, 1050 Брюссель, Бельгия.

Претензии потребителей направлять по адресу: ООО «Безен Хелскеа РУС». 123557, Москва, ул. Сергея Макеева, 13.

Тел: (495) 980-10-67; факс: (495) 980-10-68.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Условия хранения препарата Утрожестан®

При температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Утрожестан®

3 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Синонимы нозологических групп

Рубрика МКБ-10	Синонимы заболеваний по МКБ-10
E28 Дисфункция яичников	Дисфункция половых желез
	Нарушение функции яичников
	Нефункционирующие яичники
	Первичная дисфункция яичников
	Снижение функции половых желез
	Эстрогенная недостаточность
E28.9 Дисфункция яичников неуточненная	Вторичная гипофункция яичников
	Нарушение в лютеиновой фазе яичникового цикла
	Недостаточность лютеиновой фазы цикла
	Неполноценное созревание фолликула
	Поддержка лютеиновой фазы в спонтанном или индуцированном менструальном цикле
	Поддержка лютеиновой фазы во время подготовки к экстракорпоральному оплодотворению
	Пониженная функция половых желез
	Эстрогенная недостаточность
N60.1 Диффузная кистозная мастопатия	Доброкачественная опухоль молочной железы
	Доброкачественное заболевание молочных желез
	Доброкачественное кистозное изменение молочных желез
	Кистозно-фиброзная мастопатия
	Предраковое состояние молочных желез
	Фиброзно-кистозная мастопатия
N94.3 Синдром предменструального напряжения	Выраженный предменструальный синдром
	Менструальное психосоматическое расстройство
	Менструальный синдром
	Предменструальное напряжение
	Предменструальное состояние
	Предменструальный период
	Предменструальный синдром
	Синдром менструации
N94.6 Дисменорея неуточненная	Альгодисменорея
	Альгоменорея
	Болевой синдром при спазмах гладкой мускулатуры
	Болевой синдром при спазмах гладкой мускулатуры (почечная и желчная колика, спазм кишечника, дисменорея)
	Болевой синдром при спазмах гладкой мускулатуры внутренних органов
	Болевой синдром при спазмах гладкой мускулатуры внутренних органов (почечная и желчная колика, спазм кишечника, дисменорея)
	Болевые ощущения во время менструаций
	Болезненные нерегулярные менструации
	Боли при менструации
	Боли при менструациях
	Дисальгоменорея
	Дисменорея
	Дисменорея (эссенциальная) (эксфолиативная)
	Менструальное расстройство
	Менструальные крампи
	Менструация болезненная
	Метроррагии
	Нарушение менструального цикла
	Нарушения менструального цикла
	Первичная дисальгоменорея
	Пролактинзависимое нарушение менструального цикла
	Пролактинзависимое нарушение менструальной функции
	Расстройство менструального цикла
	Спастическая дисменорея
	Функциональные нарушения менструального цикла
	Функциональные расстройства менструального цикла
N94.8 Другие уточненные состояния, связанные с женскими половыми органами и менструальным циклом	Аменорея из-за длительных курсов антибиотикотерапии
	Пролактинзависимое нарушение менструального цикла
	Пролактинзависимое нарушение менструальной функции
	Расстройство менструального цикла
N95.1 Менопаузное и климактерическое состояние у женщин	Атрофия слизистой оболочки нижних отделов мочеполового тракта, обусловленная эстрогенной недостаточностью
	Вагинальная сухость
	Вегетативные расстройства у женщин
	Гипоэстрогенные состояния
	Дефицит эстрогенов у женщин в менопаузе
	Дистрофическое изменение слизистой оболочки в менопаузе
	Естественная менопауза
	Интактная матка
	Климакс
	Климакс женский
	Климакс у женщин
	Климактерическая депрессия
	Климактерическая дисфункция яичников
	Климактерический период
	Климактерический невроз
	Климактерический период
	Климактерический период, осложненный психовегетативной симптоматикой
	Климактерический симптомокомплекс
	Климактерическое вегетативное нарушение
	Климактерическое психосоматическое расстройство
	Климактерическое расстройство
	Климактерическое расстройство у женщин
	Климактерическое состояние
	Климактерическое сосудистое нарушение
	Менопауза
	Менопауза преждевременная
	Менопаузные вазомоторные симптомы
	Менопаузный период
	Недостаточность эстрогенов
	Ощущение жара
	Патологический климакс
	Перименопауза
	Период менопаузы
	Период постменопаузы
	Постклимактерический период
	Постменопаузальный период
	Постменопаузный период
	Преждевременный климакс
	Пременопауза
	Пременопаузный период
	Приливы
	Приливы жара
	Приливы крови к лицу в мено- и постменопаузе
	Приливы/ощущения жара в менопаузе
	Приступ сердцебиения в период менопаузы
	Ранний климакс у женщин
	Расстройства в климактерическом периоде
	Синдром климактерический
	Сосудистые осложнения климактерического периода
	Физиологическая менопауза
	Эстрогендефицитные состояния
N95.9 Менопаузные и перименопаузные нарушения неуточненные	Атрофия наружных половых органов
	Климактерический синдром
	Менопаузный симптом
	Период постменопаузы
	Постменопауза
	Предменопаузный период
N96 Привычный выкидыш	Выкидыш привычный
	Привычный аборт
	Привычный выкидыш
N97.0 Женское бесплодие, связанное с отсутствием овуляции	Ановуляторная дисфункция яичников
	Ановуляторное бесплодие
	Ановуляторные циклы
	Ановуляторный цикл
	Ановуляция
	Ановуляция хроническая
	Бесплодие связанное с ановуляцией
	Бесплодие, обусловленное ановуляцией или неполноценным созреванием фолликула
	Гормонозависимая патология репродуктивной системы
	Индукция овуляции при лечении бесплодия
	Нарушение овуляции
	Неполноценное созревание фолликула
	Стимуляция овуляции
	Стимуляция одного доминирующего фолликула
	Стимуляция роста множественных фолликулов
O20.0 Угрожающий аборт	Аборт угрожающий
	Выкидыш угрожающий
	Спастическое состояние с риском аборта
	Угрожающий аборт
	Угрожающий выкидыш в первом триместре беременности
	Угрожающий самопроизвольный выкидыш
	Угроза прерывания беременности
	Угроза самопроизвольного выкидыша
O42.9 Преждевременный разрыв плодных оболочек неуточненный	Преждевременное излитие околоплодных вод
	Преждевременное отхождение околоплодных вод
	Преждевременный разрыв плодного пузыря
O60 Преждевременные роды	Беременность недоношенная
	Иммобилизация матки
	Иммобилизация матки перед кесаревым сечением
	Острый токолиз
	Предупреждение преждевременных родов
	Преждевременное отхождение вод
	Преждевременные родовые схватки
	Преждевременные схватки на догоспитальном этапе
	Роды преждевременные
	Угрожающие преждевременные роды
	Угроза преждевременных родов
Z31.1 Искусственное оплодотворение	Забор яйцеклетки
	ИКСИ (Intra Cytoplasmic Sperm Injection)
	Контролируемая овариальная стимуляция
	Контролируемая суперовуляция
	Контролируемая суперовуляция при искусственном оплодотворении
	Лечебное оплодотворение
	Оплодотворение искусственное
	Преждевременная овуляция
	Программа ЭКО
	Программа экстракорпорального оплодотворения
	Суперовуляция
Z31.2 Оплодотворение in vitro	Контролируемая суперовуляция при экстракорпоральном оплодотворении
	Поддержка лютеиновой фазы в спонтанном или индуцированном менструальном цикле
	Поддержка лютеиновой фазы во время подготовки к экстракорпоральному оплодотворению
	Репродуктивные технологии
	Суперовуляция
	ЭКО
	Экстракорпоральное оплодотворение

Как относиться к головной боли во время беременности? Наверняка об этом задумывалась каждая будущая мама, стакивающаяся с такой проблемой. А, согласно статистике, с ней сталкиваются около 1/4-1/5 всех женщин. И если в одних случаях можно расслабиться и особо не беспокоиться, то в других боль может стать тревожным звонком.

О том, какие это случаи, когда пренебрегать головной болью нельзя и что можно делать в качестве помощи, а что – нежелательно, рассказала Елена Филатова, профессор кафедры нервных болезней Первого МГМУ им. И.М. Сеченова, на IV международной конференции «Лечение головной боли: 100 лет открытий и новые горизонты», проходившей в марте в Москве.

Из всех неврологических заболеваний мигрень занимает первое место среди всех причин нетрудоспособности и «гордо» входит в тройку лидеров по распространённости. Более того, как показывает мировая статистика, около 75-80 процентов людей хоть раз в своей жизни испытали один мигренозный приступ. Если же говорить о гендерных различиях, то женщины по встречаемости здесь «лидируют» с почти разгромным счетом: 1:5 против 1:15. И увы, этот тот случай, когда лидерство идет не на пользу.

Мигрень – это такой недуг, который, проявившись единожды, чаще в подростковом или юношеском возрасте, будет сопровождать человека всю жизнь. На частоту приступов сильно влияют стрессы, ненормированный рабочий график, недосып, нарушения питания, лишний вес и прочие факторы риска, которые можно обнаружить в описании многих групп патологий, особенно сердечно-сосудистых. Понятное дело, что беременность со всей ее тотальной гормональной перестройкой в этом случае «незамеченной» не пройдет.

По словам Елены Глебовны, патологическое течение беременности у женщин, в анамнезе страдающих мигренью – явление, к сожалению, нередкое. Поэтому любая головная боль, возникшая в любой из триместров, требует внимания.

Прежде всего, нужно понять, какой из трех возможных сценариев имеет место быть: 1) либо это обычные и «свои родные», привычные головные боли (первичные, когда они – единственный симптом); 2) либо когда до беременности болей не было, а тут вдруг появились и сильные; 3) либо помимо привычных и первичных головных болей появляются еще какие-то необычные, более интенсивные, новые по качеству и совмещенные с какими-то иными симптомами.

Если речь идет о первом сценарии, то поводов для беспокойства нет. А вот если имеют место второй и третий – к врачу нужно обратиться непременно для обследования и уточнения диагноза.

Не повод для беспокойства

При нормальном течении беременности к началу второго триместра беременности головные боли, как правило, проходят, потому что уровень эстрогена повышается в 6 раз, стабилизируется и далее практически не колеблется до самых родов. Поэтому в случае мигрени без ауры (специфические сенсорные ощущения, проявляющиеся перед приступом в виде зрительных образов или запахов) в 66,9 процентах случаев наступает улучшение или ремиссия, а у 25 процентов женщин состояние стабилизируется.

Если же будущие мамы страдали мигренью с аурой, то у них улучшение будет наблюдаться в 68,4 процентах случаев, а в 23,4 процентах наступит стабильность. Но при такой мигрени бывает и наоборот: в 8,4 процентах головная боль прогрессирует, а еще в 10-14 процентах во время беременности вообще дебютирует (то самое «вдруг появились»). Главное – понять, что это именно мигрень, а не что-то другое, и это сделает корректнее всего только врач.

Спикер отмечает, что для многих женщин, у которых приступы мигрени случались довольно часто, беременность становится счастливейшим временем исцеления от изнуряющих болей, временем улучшения трудоспособности и усиления творческой активности. Однако, как только наступают роды, приступы в 3,7 процентах случаев возвращаются обратно уже через 72 часа, а в 55 процентах – через месяц. Стоит сказать, что грудное вскармливание возобновление мигрени приостанавливает.

Почему так получается? Опять же из-за смены гормонального баланса. Уровень эстрогенов в послеродовом периоде резко падает, плюс к этому добавляется множество провокаторов приступа: стрессы, обезвоживание, недосып, усталость и нерегулярное питание.

Стоит насторожиться

Тем не менее очень важно уметь отличать первичные головные боли (например, свою мигрень) от так называемых вторичных головных болей, которые при беременности встречаются в 14-52 процентах случаев – даже больше, чем в среднем по популяции.

В первую очередь, как говорит Елена Глебовна, нужно понимать, что беременность сама по себе – фактор риска вторичной боли, так как гормональные сдвиги могут привести к нарушению обменных процессов и нестабильности в системе свертывания крови. В более чем половине случаев в этой боли «виновато» повышение давления, которое может быть следствием как грозного осложнения беременности – преэклампсии, так и специфических патологий сосудов (например, синдром обратимой церебральной вазоконстрикции).

Разных «красных флажков», выработанных специалистами и говорящих о серьезности головной боли будущей мамы, больше 16, но особое внимание нужно обратить на те боли, которые имеют иной характер, появляются при смене положения тела, будят беременную ночью и усиливаются при нагрузках, сопровождаются температурой и повышенным артериальным давлением. Если женщина у себя отмечает хотя бы несколько «флажков», ей следует быстрее обращаться к доктору.

Лечащему врачу, ведущему женщину, нужно помнить, что самыми частыми причинами таких состояний становятся (пре)эклампсия, тромбоз церебральных вен, идиопатическая (возникшая без видимой причины) интракраниальная гипертензия, синдром обратимой церебральной вазоконстрикции, либо даже такие острые состояния, как ишемический инсульт или субарахноидальное кровоизлияние. В эту группу частых причин также попадает аденома гипофиза.

Наиболее нежелательное явление – (пре)эклампсия, которая проявляется головной болью у 2/3 пациенток. Она очень напоминает мигрень – двухсторонняя, пульсирующая, усиливающаяся при физическом напряжении. Но влечет за собой гораздо более серьезные последствия, иногда заканчивающиеся смертью либо плода, либо матери. Поэтому, чтобы ее не пропустить, каждую беременную, находящуюся на сроке более 20 недель и страдающую от болей в голове, нужно целенаправленно обследовать.

Но помнить нужно и о возможности ОНМК (острого нарушения мозгового кровообращения), так как сохранение активной мигрени при беременности повышает вероятность его возникновения в 15-17 раз. А в раннем послеродовом периоде он встречается в 34,2 случаях на каждые 100 000 родов.

Как будем ликвидировать?

Нет сомнений, что головную боль нужно лечить. Но с лечением тоже не все так однозначно, поскольку абсолютно безопасных препаратов не существует. Поэтому лучше обратить внимание на нелекарственные методы избавления от боли, а в случае острой необходимости воспользоваться таблетками взять самую маленькую эффективную дозу и принимать их как можно реже.

Но если не таблетки, то что? Елена Глебовна отвечает и на этот вопрос. Во-первых, нужно стараться избегать провокаторов – высыпаться, полноценно питаться и не нервничать. Во-вторых, прекрасно помогают поведенческая терапия, йога и биологическая обратная связь. Ну и, в-третьих, желательно пройти скрининг на синдром апноэ сна, и если он выявлен – лечить.

Если же речь идет о грудном вскармливании, то здесь рекомендуется принять лекарство сразу после кормления и после этого в течение четырех часов сцеживать все молоко, чтобы препарат не попал в организм ребенка.

За конкретными же препаратами обязательно нужно обращаться к лечащему врачу, чтобы он, зная все побочные эффекты и возможные последствия, индивидуально посоветовал каждой женщине то средство и в той дозировке, которые ей подойдут.

Текст: Анна Хоружая

Читайте материалы нашего сайта в Facebook, ВКонтакте и канале в Telegram, а также следите за новыми картинками дня в Instagram.