Преовуляторный фолликул

Стадии развития

Фолликулогенез (созревание фолликулов) — непрерывный процесс, который, начавшись в антенатальном периоде, заканчивается лишь после наступления менопаузы. Большинство фолликулов гибнет на различной стадии развития в результате апоптоза («атрезия фолликулов»), только небольшая их часть проходит все стадии созревания и участвует в овуляции. К наступлению менопаузы происходит возрастное истощение запаса фолликулов в яичниках.

В соответствии со стадией развития различают примордиальные, преантральные (первичные), антральные (вторичные) и преовуляторные (третичные) фолликулы.

Примордиальные фолликулы размером 50 мкм неразличимы невооружённым взглядом и заложены ещё до рождения. Они образуются в процессе митотической пролиферации первичных зародышевых клеток (оогоний), поступивших в зародышевый яичник на 6-й неделе беременности. Оогонии проходят профазу I мейотического деления и становятся первичными ооцитами. Эти ооциты окружаются 1-2 слоями кубических эпителиальных клеток и образуют зародышевые фолликулы. Не включённые в фолликул ооциты подвергаются обратному развитию. Митотическая пролиферация прекращается в дородовой период беременности. Таким образом, к моменту рождения число примордиальных фолликулов в яичнике составляет примерно 1-2 миллиона.

Развитие примордиальных фолликулов ожидает периода полового созревания. К этому времени в яичнике насчитывается около 300 000 фолликулов. Гипофиз начинает вырабатывать фолликулостимулирующий гормон (ФСГ), что стимулирует созревание 5-15 примордиальных фолликулов. Теперь эти фолликулы являются преантральными (первичными) фолликулами (размер — 150—200 мкм). Ооцит начинает расти, внешняя поверхность ооцита покрывается гликопротеинами и гликозаминогликанами, формирующим zona pellucida. Теперь ооцит покрыт уже 2-4 слоями гранулезных клеток, из соединительной ткани формируется оболочка вокруг фолликула.

Процессы в яичнике в течение менструального цикла:
1 Менструация
2 Созревающий фолликул
3 Граафов фолликул
4 Овуляция
5 Жёлтое тело
6 Жёлтое тело прекращает функционировать

В следующей стадии формируется полость (antrum folliculare), содержащая фолликулярную жидкость (liquor folliculare). Фолликулярные клетки, отвечающие за выработку эстрогена, разделяются на клетки внешней (theca externa) и внутренней (theca interna) оболочки. В это же время эпителиальные клетки фолликула превращаются в гранулёзные клетки, отвечающие за выработку прогестинов. Диаметр антрального (вторичного) фолликула составляет 500 мкм.

Во время созревания фолликула клетки внутреннего слоя теки вырабатывают андрогены, которые сквозь базальную мембрану проникают в гранулёзные клетки фолликулярной оболочки и там трансформируются в эстрогены, главным образом, эстрадиол. Таким образом, в фолликулярную полость выделяются эстрогены, а вторичный фолликул становится временным органом эндокринной системы.

Образование фолликулярной полости провоцирует быстрый рост фолликула, в течение этого периода диаметр фолликула увеличивается с 1 мм до 16-20 мм непосредственно перед овуляцией. Теперь яйцеклетка расположена на яйценосном бугорке, или яйценосном холмике (cumulus oophorus). Полость составляет большую часть преовуляторного (третичного) фолликула (граафов пузырёк), количество фолликулярной жидкости примерно в 100 раз больше, чем в антральном фолликуле.

Примерно за 24 часа до овуляции тека-клетки начинают вырабатывать большое количество эстрогена. Повышенное содержание эстрогена стимулирует выброс лютеинизирующего гормона (ЛГ), который и инициирует овуляцию. В стенке фолликула образуется выпячивание (стигма), которое разрывается, и яйцеклетка выходит из фолликула — происходит овуляция. Если зрелый фолликул не прошёл овуляцию, образуется кистозный фолликул.

После овуляции из фолликула (из гранулёзных и тека-клеток) образуется жёлтое тело, вырабатывающее прогестерон. Прогестерон предотвращает преждевременное отторжение функционального слоя эндометрия (менструация). Если яйцеклетка не была оплодотворена, жёлтое тело прекращает функционировать, уровень прогестерона падает, начинается менструация. Если же произошло оплодотворение, хорион начинает вырабатывать хорионический гонадотропин, который теперь вместо ЛГ стимулирует рост жёлтого тела.

> Дополнительные иллюстрации

Размеры на разных этапах

Фолликул постоянно увеличивается в диаметре, что является нормальным физиологическим явлением в первые 2 недели после менструации. Если бы он был в статистическим состоянии, то можно уже говорить о серьезной патологии.

Первые трое суток после отслойки эндометрия он практически невидим на датчиках УЗИ, так как его размеры составляют примерно 1-3 мм. На 5 день клетка уже имеет более оформленный вид и достигает 5-6 мм в диаметре.

На 7-8 сутки менструального цикла появляется доминантный фолликул, габариты которого не превышают 9-11 мм. С каждым днем капсула увеличивается на 1-2 мм и уже к периоду овуляции она составляет 18-24 мм в диаметре. Это предельный максимум, что говорит в пользу его скорого разрыва и овуляции.

После наступления лютеиновой фазы цикла фолликулогенез прекращается. Остальные регрессируют или остаются в диаметре не более 5-6 мм. С наступлением новой менструации они вновь начинают прогрессировать, чтобы подготовить организм к овуляции.

СПРАВКА! Овуляция наступает на 11-16 сутки от начала месячных. Стоит помнить, что это только усредненные значения, так как разрыв фолликула может произойти как раньше, так и позже. Сроки овуляции находятся в прямой зависимости от продолжительности менструального цикла, который должен быть в диапазоне 21-35 суток.

В итоге получается, что размеры капсул меняются в зависимости от следующих факторов:

1. День гормональных изменений. Их активное созревание происходит в фолликулярную фазу цикла, а регресс – в лютеиновую.
2. Возраст, так как в период перименопаузы и постменопаузы фолликулогенез прекращается или затихает.
3. Патологические состояния (киста, дисфункция яичников, опухоли, гормональные нарушения) вносят значительные коррективы в созревание фолликулов.

Максимальный

Доминантный фолликул перед тем как лопнуть достигает максимальных размеров. В клинической практике за норму рассматривается диаметр от 18 до 24 мм. При таких габаритах «граафов пузырек» наполняется кровью и жидкостью.

Подобное содержимое растягивает и утончает стенки капсулы, что неминуемо приводит к ее разрыву. Из пучка клеток образуется желтое тело, а яйцеклетка высвобождается наружу и направляется к фаллопиевым трубам для оплодотворения.

Если он не достиг максимальных размеров, то овуляция практически невозможна. В данном случае фолликул просто регрессирует. Однако, даже при достижении нормального диаметра не факт, что произойдет разрыв.

Всему виной гормональные нарушения и некоторые патологические состояния, которые блокируют овуляцию:

1. Лютеинизация.
2. Фолликулярная киста.
3. Персистенция.
4. Уменьшение и отмирание фолликула.
5. Гормональный сбой.

Доминантного

Для нормального зачатия доминирующий фолликул должен лопнуть, чтобы высвободить зрелую яйцеклетку и сформировать желтое тело. Это значит, что наиболее благоприятная фаза для зачатия – овуляция и несколько дней после нее.

Стоит отметить, что процесс фолликулогенеза для нормального зачатия должен соответствовать дням менструального цикла. Если фолликул развивается неправильно, то можно заподозрить серьезные гормональные нарушения.

ВАЖНО! Доминантный фолликул размером больше 24 мм говорит о наличии фолликулярной кисты, при которой зачатие и беременность невозможны. Существует и обратная ситуация: если капсула перед овуляцией не достигла и 18 мм в диаметре, то это свидетельствует в пользу дисфункции яичников, эндокринных патологий, заболеваний репродуктивной системы, а также раннего климакса.

Как определить?

На обычном гинекологическом осмотре невозможно увидеть и определить размеры фолликулов. Для этого существует УЗИ, которое с точностью определяет размеры «граафова пузыря», а также других созревающих капсул.

КТ и МРТ органов малого таза обычно не видят таких нюансов, так как их цель – диагностика и выявление патологических новообразований, а также исследование структуры тканей яичников, матки, соседних органов и лимфоузлов.

Эти процедуры слишком дорогостоящие, но они особо важны для оценки состояния или оставшейся культи после оперативных вмешательств.

Для того, чтобы УЗИ было наиболее информативным, все врачи советуют проводить его на 5-7 день после первой отслойки эндометрия. Во время менструации фолликулы практически не видны поэтому процедура ничего существенного не покажет за исключением патологических новообразований, если они имеются.

СПРАВКА! УЗИ может проводиться 3 способами: трансабдоминально (наполненный мочевой пузырь), трансвагинально (специальный датчик во влагалище) или в редких случаях трансректально. Все они одинаково эффективны и способны увидеть размер созревающих фолликулов.

Фолликулометрия: определение, возможности

Фолликулометрия – это УЗИ-диагностика матки, яичников и фолликулов на протяжении всего менструального цикла.

Исследование проводится с помощью специального сканера и датчика, которые способны увидеть малейшие изменения репродуктивной системы.

Если говорить в общем, то это обычное УЗИ, которое проводится за 1 менструальный цикл несколько раз.

Впервые врач назначает исследование на 5-10 день менструального цикла, а затем индивидуально устанавливает сроки последующей диагностики.

Интервалы между процедурами составляют 2-3 дня. Окончательное решение по этому вопросу принимает врач. Бывает, что УЗИ проводят только до периода овуляции или исключительно после нее.

Фолликулометрия – высокоинформативная диагностика, которая способна ответить на многие вопросы.

Проводят для того, чтобы:

1. Проанализировать размер фолликулов.
2. Зафиксировать наличие или отсутствие овуляции.
3. Оценить функцию репродуктивной системы.
4. Выбрать подходящий день для зачатия.
5. Наблюдать за состоянием функциональных кист, а также других доброкачественных новообразований (миома).
6. Контролировать лечение.
7. Проанализировать регулярность месячных.
8. Исследовать рост эндометрия.
9. Подсчитать размеры желтого тела, начиная с периода овуляции.
10. Диагностировать бесплодие.

Возможности у фолликулометрии достаточно обширные. Все зависит от того, какую цель ставит врач-гинеколог для ее проведения. Чаще всего такая процедура нужна, чтобы понять: была ли в определенном менструальном цикле овуляция и нужно ли ее стимулировать медикаментозно.

ВАЖНО! Фолликулометрию всегда назначают перед процедурой экстракорпорального оплодотворения (ЭКО), а также для лечения женского бесплодия и наблюдения за гормональным лечением. Проводится УЗИ либо в платных клиниках, либо в профильных центрах планирования семьи.

В итоге получается, что размеры «граафова пузырька» постоянно меняются. Его диаметр напрямую зависит от дня менструального цикла. В первую фазу он постоянно увеличивается на 1-2 мм, а во вторую – прекращает свое развитие и регрессирует. Если размеры капсулы никак не вписываются в стандартные значения, то фолликулогенез нарушен. В данном случае требуется тщательная диагностика, чтобы выявить причину патологии и назначить лечение.

Что происходит при лютеинизации фолликула?

Процесс лютеинизации заключается в образовании желтого тела. Желтое тело, в свою очередь, является временной железой в женском организме. Она образуется после овуляции и отвечает за синтез прогестерона.

Выход яйцеклетки из созревшего фолликула и образование в нем желтого тела (норма).

На стадии созревания фолликула происходит сбой в результате которого он не лопается и яйцеклетка соответственно не выходит наружу. Тем не менее все процессы сопутствующие овуляции далее продолжают идти своим чередом. Внутри не лопнувшего фолликула образуется желтое тело, а в кровь происходит выброс гормона прогестерона. В этот момент можно наблюдать все признаки овуляции, однако по факту её не произошло.

Важно! Под синдромом лютеинизации неовулированного фолликула подразумевается преждевременное образование желтого тела (лютеинизация), которое осуществляется без овуляции. Данное нарушение сопровождается изменением выработки прогестерона, а также несвоевременной трансформацией секрета эндометрием.

Каковы причины?

Механизм, почему развивается синдром, до конца не изучен. Некоторые специалисты в области медицины объясняют его проявление из-за нарушений, возникающих в период первой фазы менструального цикла. Другие авторы объясняют это явление дегенерацией клеток фолликула перед самой овуляцией. В этом случае причиной нарушения служит дефицит простагландинов.

В гинекологии выделяют различные причины синдрома неовулировавшего фолликула:

• расстройство деятельности гипоталамо–гипофизарной системы, возникающие как последствие частых стрессов, травм и инфекций в организме;
• созревание фолликула протекает неправильно, например, в результате дегенерации его клеток;
• гиперпролактинемия (повышенная концентрация пролактина), вызывающая пониженную выработку прогестерона;
• эндометриоз – помимо этого, этот диагноз часто является осложнением синдрома;
• гиперандрогения (избыток мужских гормонов в организме);
• наличие спаек;
• воспалительные заболевания органов малого таза;
• расстройство функционирования яичников (нарушение выработки различных гормонов).

Как лечить?

Синдром требует комплексного лечения. Оно очень сложное. Терапевтический курс подбирается с учетом причин заболевания и зависит от того, какая причина вызвала нарушение. Если к лютеинизации фолликула привел стресс, в целом пациентка здорова, репродуктивная функция легко корректируется. Когда синдром сопровождается воспалительными заболеваниями яичников, лечение направленно на их устранение. При надобности врач назначает гормональные препараты, с целью нормализации овуляции и уровня пролактина.

Среди физиотерапевтических методов применяется лечение микроволнами, электрофорез. Помимо медикаментозного метода и физиотерапии существуют способы физической стимуляции овуляции. Самый действенный из них – акупунктура. Она способствует нормализации деятельности центральной нервной системы, повышению уровня биологически активных веществ, в том числе гормонов яичников.

Часто женщине назначается курс витаминов. Они помогут укрепить здоровье, повысить устойчивость к стрессам и улучшат функционирование репродуктивной системы организма. При отсутствии эффекта консервативного лечения врач решает вопрос о проведении хирургического вмешательства. В ходе него удаляется ткань поврежденной части яичника.

Пациентки с эндокринными формами бесплодия входят в группу риска неблагоприятного течения беременности и осложненных родов. Если беременность после лечения наступила, рекомендуется регулярное наблюдение у врача-гинеколога.

Профилактика заключается в своевременном выявлении и лечении гинекологических заболеваний, эндокринных нарушений. Диагностика и лечение на ранней стадии гарантирует положительный результат и наступление беременности. При подозрении синдрома лютеинизации женщина должна пройти глубокое обследование, а также соблюдать все предписания врача.